南希·韦克斯勒 Nancy Wexler

南希1945年华盛顿特区父亲米尔顿·韦克斯勒1967年创立遗传性疾病基金会(HDF)母亲1968年诊断亨廷顿病——显性遗传50%概率子女遗传。1979年开始率队去委内瑞拉马拉开波湖畔亨廷顿病高发大家系(几代人上千患者)每年采集血样临床资料。1983年与博特斯坦怀特合作RFLP标记G8定位HTT基因在4p16.3这是第一个被定位的人类疾病基因，开创反向遗传学定位克隆方法。1993年HTT基因最终克隆。

主要成就

南希·韦克斯勒在亨廷顿舞蹈症研究中倾注一生精力，不仅奠基了重大科学发现，更重要的是建立了对罕见疾病的公共卫生政策和全球化协作网。

她领导团队于1979年深入委内瑞拉马拉开波湖地区，对亨廷顿舞蹈症大家系进行长期追踪与研究，克服多重困难，建立了包含超过1.8万人、4000多份患者样本的详尽遗传谱系数据库，为基因定位奠定基石。

这些来自委内瑞拉的样本是1983年成功将亨廷顿舞蹈症致病基因定位于4号染色体短臂，以及1993年成功克隆该基因的关键基础。

她与同事发现了亨廷顿基因中CAG三核苷酸重复序列的不稳定扩增是该病的重要致病原因。

她参与研发了针对亨廷顿舞蹈症的基因检测方法，使致病基因携带者的早期诊断成为可能。

作为遗传病基金会负责人，她长期致力于亨廷顿舞蹈症的科学研究、公共倡导和患者支持，推动了该罕见病领域的全球协作，并在患者权益和基因研究伦理方面发挥了倡导作用。

主要作品

南希·韦克斯勒著有回忆录《我的生活，我的科学：追寻亨廷顿病的治愈方法》。该著作基于其数十年的日记、研究笔记和回忆撰写而成。

《基因组脸谱》一书的目录部分包含南希·韦克斯勒的条目。

荣誉奖项

南希·韦克斯勒因其工作获得了多项荣誉奖项。她于1993年获得阿尔伯特·拉斯克公共服务奖。1994年，南希·韦克斯勒获得J. 艾琳·泰勒国际医学奖。此外，她还获得了本杰明·富兰克林生命科学奖章。

个人生活

韦克斯勒研发出亨廷顿舞蹈症的基因检测方法，但本人从未进行测试，她表示：“有时候，生活在模棱两可的不确定性中，反而好一点。”

基于对疾病遗传风险与病程的深刻了解，韦克斯勒经过理性考虑，决定不生育子女。

韦克斯勒的伴侣赫伯·帕德斯于2024年4月去世，她目前与亨廷顿舞蹈症一起生活，在她与赫伯·帕德斯共享的公寓中接受全天候护理。

个人经历

1968年，时年23岁的南希·韦克斯勒得知母亲确诊亨廷顿舞蹈症，她与姐姐各有50%的患病风险。这一家族命运成为她毕生投身该疾病研究的直接动力。1979年，韦克斯勒得知在委内瑞拉马拉开波湖沿岸存在一个世界上规模最大的亨廷顿舞蹈症高发家系，她随即带领团队前往当地开展研究。自1981年起至2002年，韦克斯勒每年带领团队深入委内瑞拉条件艰苦的渔村，克服热带疾病、交通不便等困难，系统性地采集临床数据和血液样本，建立起一个包含上万人的庞大而详尽的家系图谱数据库。

1983年，合作团队利用韦克斯勒在委内瑞拉收集的家系信息，通过基因连锁分析技术，首次将亨廷顿舞蹈症的致病基因区域定位于人类4号染色体短臂上。1993年，亨廷顿舞蹈症的具体致病基因（HTT基因）被成功分离和鉴定，其致病机制与CAG三核苷酸重复序列的异常扩增有关。这一里程碑式的发现为后续的基因检测和疗法研究奠定了基础。

南希·韦克斯勒长期在哥伦比亚大学医学中心担任神经心理学教授。

社会生活

南希·韦克斯勒不仅是一位杰出的科学家，还在科学共同体和社会公共领域中扮演了重要的领导与倡导者角色。她长期致力于将科研成果转化为对患者及其家庭的实际支持，并通过基金会管理、公众教育、伦理倡导和国际科研协作等方式，极大地推动了亨廷顿病领域的整体发展。

她自1969年起担任其父亲创立的遗传病基金会主席，并将其发展成为亨廷顿病研究与患者支持领域的重要力量。

南希·韦克斯勒致力于提高公众对亨廷顿舞蹈症的认知，并为患者及其家庭发声，是患者在研究中的有力代言人。

她强调基因信息使用的伦理问题，是基因组测序信息伦理应用的坚定倡导者。

自2002年起，她通过组织小型研讨会等形式，汇聚全球顶尖科学家、临床医生共同推进亨廷顿病研究，建立了该罕见病领域的全球化协作网络。